《十二金钱镖》讲述的是民国初年，袁世凯总统府侍卫长柳兆鸿在奉命抓捕爱国将领蔡锷之时，与要保护蔡锷逃离北京的天津安平镖局大掌柜、“十二金钱镖”俞剑平发生了一场恶战，最终不敌惨死，这也导致了柳兆鸿一家家破人亡。柳兆鸿之子柳寒云无法承受这杀父之仇，为复仇而化名杨华打入镖局，意图学会俞剑平的金钱镖绝技后将镖局摧毁。在走镖途中杨华与末代格格黄芊惠邂逅并共同经历多次生死磨难，二人产生了深厚的感情，却碍于身份的关系和为了复仇，杨华只能跟俞剑平的女儿俞妍青在一起，两人打打闹闹反而最终结成连理。在相处中渐渐对俞剑平改观的杨华经历了众多考验，终于击败了俞剑平大徒弟程岳成为新任大掌柜，却在那一刻毅然决定放下私人恩怨，和俞剑平一起为保护国宝而战斗......